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干细胞再生医学,帮你“以新换旧”



       Sonia OleaCoontz31岁时发生中风,右侧部分瘫痪2年,手臂不能动弹,发音含混不清,需要轮椅辅助移动。在2013年时,她加入了一个小型的临床试 验。在接受干细胞注射的当天,Coontz就可以将手臂举高过头,并发音清晰。现在,已经36岁的她不再需要轮椅,成功怀孕并且即将迎来自己的孩子。


1、干细胞疗法,创造了一个“奇?!?/span>

       Coontz 的堪称“奇?!?,Coontz的主治医生,斯坦福大学医学院神经外科系主任,Gary Steinberg如此评价。而传统的医学智慧对此无法理解,他们会认为,中风会导致神经通路的凋亡。大多数的神经科学家认为,损伤后的功能恢复窗口期只 有六个月的时间。
       但在动物模型中,干细胞疗法显示出非常好的脑损伤和脊髓损伤修复能力。但动物模型与人类生理存在差异也是不争的事实。小规模的临床试验显示出的有趣现象通常无法在大规模的临床研究中再现,存在着许多未知问题,哪种细胞类型是起作用的?作用机制?以及损伤后多久可以应用干细胞?
       当然也有类似Coontz这样非常成功的案例。而这个神奇的可以归结为:在损伤后正确的时间窗将正确的细胞类型输给正确的病人。研究者受此鼓舞进一步研 究以明确,干细胞疗法是否可以帮助瘫痪者恢复其语言和运动功能?如果可以,究竟是什么原因?真的很难明确这种生理机制,洛杉矶的南加州神经康复中心主任 Charles Yu Liu说,但干细胞有望提供一种新的zhiliao思路。


2、试验中,患者实现了完全功能重建。


       通常,对于中风或脊髓损伤的病人,是损伤发生后数周到数月的zhiliao。大脑具有一定的可塑性,可以通过新的链接和通路代偿损伤并实现功能恢复。当炎 症消退,大脑重构,病人通??脊δ苤亟?。但这个窗口期非常短,只有六个月的时间。也正是这有限的窗口期使得Coontz和其他接受干细胞zhiliao慢性中风患者成果的格外“不可思议”。这“惊人”的改变了我们对神经修复的认知。和Coontz一起参见临床试验的有18名患者,干细胞培养时加入了短暂表达的DNA片段以改变干细胞的蛋白表达谱,增加了干细胞向损伤部位的迁移能力和促进机体自身神经干细胞的生长能力。
       该试验是为了评估安全性和有效性而设计的,招募缺血性中风患者,缺血性中风是由于血栓阻断了大脑某个部位的血供导致损伤。入组的都是过了自然修复窗口期的慢 性缺血中风患者,也就是发作后7-36个月的患者。研究中期报告称,大部分的患者显示功能恢复,而以Coontz为典型代表的患者实现了完全功能重建。
       目前机制尚不明确。但动物研究显示,输入的干细胞并没有转化为神经元,而是通过发送支持信号促进大脑自身细胞生长修复。临床前研究证明,实际上输入的干细胞 并没有整合到大脑—在12个月后大多数的干细胞凋亡。而是通过旁分泌产生大量的生长因子刺激新的神经元和血管形成,促进神经元之间的突触连接。大鼠模型显 示,即便是输入的干细胞都凋亡的情况下,这种新生的突触连接仍然存在。
      

3、神奇的试验,是希望还是幻象?


       虽然临床试验取得了“神奇”的治成果,但2名患者的主治医生都试图降低公众对干细胞疗法的热切期望,避免将不切实际的期望给到绝望的病人和家属。这是因为 “奇迹般”治成果的背后,还有许多科学问题没有回答。比如,干细胞是否能修复人的神经系统?如何修复?研究人员也试图找到合适的细胞类型。
       尽管动物模型的结果喜人,但人类神经系统和网络的复杂程度远超大鼠模型。干细胞在Coontz和Boesen身上的“神奇“,帮助他们重建语言功能,让 他们获得独立生活的能力,同时没有副作用,为什么我们不继续呢?即便是我们并不清楚所有的机制细节,我们也应该继续,而Boesen的主治医生Liu则热切期待这样一个时刻,他不用再收敛面对干细胞神奇时的欣喜若狂。而这一刻可能就在近1-2年内发 生。
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